肝纖維化動物模型
模型概述:
1. 任何可引起肝損傷的因素長期、反復作用于肝臟,均可產生肝細胞變性、壞死,繼而肝細胞再生和纖維組織增生,導致肝纖維化。
2. 已有化學性損傷、免疫性、生物學、酒精性和營養(yǎng)性肝纖維化模型。每種方法因致病因素不同,給藥途徑不同,產生肝硬化的機理、纖維化出現早晚、穩(wěn)定性、出現率、重復性及機體自然患病過程相似程度等都不盡相同。
肝纖維化動物模型造模方法:
1.免疫法:
免疫性肝纖維化產生的機理是Ⅲ型變態(tài)反應引起,白蛋白和血清的大分子物質,作為異種抗原進入大鼠體內后,刺激其產生相應的抗體,當抗原再次進人機體后抗原抗體結合,形成抗原—抗體免疫復合物(IC),抗原的反復、長期刺激,過量的免疫復合物來不及被清除,沉積于肝臟的血管壁內外,引起血管炎,造成肝損傷。反復導致肝細胞變性、壞死,再生,纖維增生等變化,最后發(fā)展為肝纖維化、肝硬化。
動物選用雄性Wistar大鼠,體重130g左右。取豬血清0.5ml,腹腔內注射,每周2次,共8次(豬血清的制備:取新鮮豬血,離心制血清,濾過除菌,分裝放低溫冰箱備用)。
評價:
大鼠第3周出現肝細胞變性、壞死,第4周增生的膠原纖維形成纖維束,從中央靜脈到門管區(qū)之間相互伸延,發(fā)生纖維化。
肝纖維化動物模型特點:
①肝纖維化出現早,出現率高;
②動物整體損傷輕微,毛發(fā)、生長情況正常;
③纖維化組織中大量膠原增生,Ⅲ、Ⅳ型前膠原mRNA增多。
慢性活動性肝炎患者循環(huán)免疫復合物多為陽性,豬血清模型可用于慢性肝炎所致肝纖維化的研究,對于研究免疫復合物的形成,沉積和清除及對于防治免疫損傷性肝纖維化有效藥物的篩選,具有意義。